| kontakt z redakcją | skład redakcji | adres redakcji | wskazówki dla autorów | opłata za druk | prenumerata | w następnych numerach | archiwum | webmaster | ||||||||
|
||||||||||||||||
|
Tytuł
Autor
Leukotrieny cysteinylowe (LTC4,LTD4, LTE4) wywierają efekt prozapalny, taki jak skurcz mięśni gładkich naczyń wieńcowych i dróg oddechowych, chemotaksję komórek prozapalnych, zwiększenie przepuszczalności komórek śródbłonka oraz wydzielania śluzu. Są lipidowymi mediatorami odgrywającymi istotną rolę w patofizjologii astmy oskrzelowej, alergicznego nieżytu nosa, atopowego zapalenia skóry, pokrzywki, chorób układu krwionośnego i nowotworach. Swoje działanie wywierają poprzez przynajmniej cztery receptory z rodziny genów rodopsyny, leżącej w obrębie nadrodziny genów kodujących GPCR (ang. G protein coupled receptor) - CYSLTR1, CYSLTR2 i GPR17 oraz receptor dla LTE4 (CYSLTER). Ich lokalizacja, poza drobnymi wyjątkami, jest zróżnicowana i charakterystyczna dla tkanek. Najwyższy poziom syntezy CYSLTR1 stwierdzono w śledzionie, leukocytach krwi obwodowej, śródmiąższowych makrofagach płuc oraz komórkach mięśni gładkich. Najwyższa produkcja CYSLTR2 występuje w sercu, nadnerczach, łożysku, śledzionie i leukocytach krwi obwodowej, a nieco niższa w mózgu. Badania biochemiczne i farmakologiczne oraz analiza sekwencji wykazały, że wszystkie należą do grupy 7-krotnie przechodzących przez błonę receptorów GPCR. Siła pobudzenia CYSLTR1 rozkłada się: LTD4>LTC4>LTE4>>LTF4, a CYSLTR2 LTC4=LTD4>LTE4. Receptory leukotrienów cysteinylowych są związane z białkiem Gq/11 i ścieżką sygnałową prowadzącą do hydrolizy fosfatydyloinozytolu (PI) oraz mobilizacji wewnątrzkomórkowego wapnia. In vivo receptory te są związane również z wrażliwym na działanie PTX białkiem Gi/o lub oboma białkami G. CYSLTR1 zwiększa metabolizm PI i wewnątrzkomórkowego wapnia, aktywuje kinazy MAPK, indukuje różnicowanie i proliferację komórek, chemotaksję, reorganizacje aktyny, uwalnianie mediatorów zapalnych i regulację hematopoetycznych komórek pnia. CYSLTR2 również zwiększa stężenie wewnątrzkomórkowego wapnia, stymuluje wydzielanie IL-8 (interleukina 8) oraz zwiększa ekspresję wczesnych genów. Ma związek z zakrzepicą, uszkodzeniem naczyń, procesem zapalnym i śmiercią komórek. Postuluje się również istnienie nowej, jądrowej lokalizacji CYSLTR oraz współdziałanie z innymi receptorami błonowymi. Prawdopodobnie mogą tworzyć homo- lub heterodimery. Wskazuje to na istnienie nowych, dotychczas niepoznanych działań leukotrienów cysteinylowych i ich receptorów. | |||
|
Powrót do:
poprzedniej strony,
strony głównej
|
|||
|
[ skład redakcji | adres redakcji | wskazówki dla autorów | archiwum | w następnych numerach ] © 2010 Postępy Biochemii |
|||